Cosa ha mostrato la ricerca

La ricerca su AOD-9604 si divide in tre fasi: lavori di laboratorio e sugli animali negli anni Novanta e nei primi anni 2000, studi sull'uomo finanziati dallo sviluppatore e ricerche successive sulle articolazioni e sul rilevamento nello sport.

Metabolismo dei grassi negli animali

• Tessuto adiposo di ratto (Biochem Mol Biol Int, 1993): il frammento hGH 177-191 riduceva la formazione di nuovo grasso, ma non scomponeva direttamente il grasso esistente in cuscinetti adiposi isolati.
• Topi obesi (Biochem Mol Biol Int, 1994): in topi geneticamente obesi il frammento riduceva l'aumento di peso e la massa grassa.
• Ratti obesi, per bocca (Horm Res, 2000): dopo 19 giorni di trattamento orale, i ratti Zucker obesi sono aumentati di peso meno della metà rispetto a quelli non trattati, 15,8 g contro 35,6 g. La lipolisi aumentava e la sensibilità all'insulina non cambiava.
• Topi obesi, due settimane (Int J Obes, 2001): la somministrazione continua riduceva l'aumento di peso, aumentava la combustione dei grassi e il glicerolo nel sangue e non causava glicemia alta. Il peptide non si legava al recettore dell'ormone della crescita né faceva proliferare le cellule.

Alla ricerca del meccanismo

Uno studio del 2001 su Endocrinology ha rilevato che AOD-9604 aumentava il recettore beta-3 adrenergico nel tessuto adiposo e che il suo effetto a lungo termine sul peso scompariva nei topi privi di quel recettore. Negli stessi topi, una singola dose aumentava comunque la combustione dei grassi, il che suggerisce più di una via d'azione.

Studi sull'uomo

• Sei studi, 2001-2007: randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, con circa 900 adulti in tutto, da dosi singole fino a 24 settimane di compresse quotidiane.
• Efficacia: uno studio di 12 settimane ha riportato una modesta perdita di peso nel gruppo da 1 mg. Lo studio OPTIONS di 24 settimane, con 536 partecipanti, non ha trovato differenze significative rispetto al placebo.
• Sicurezza (J Endocrinol Metab, 2013): nell'insieme degli studi gli effetti indesiderati erano simili al placebo, l'IGF-1 non aumentava, la tolleranza al glucosio restava invariata e non sono stati rilevati anticorpi contro il peptide. Nessun evento avverso grave è stato collegato al farmaco.

Ricerca sulla cartilagine

In uno studio del 2015 su 32 conigli con ginocchia danneggiate, iniezioni di AOD-9604 nell'articolazione hanno migliorato i punteggi della cartilagine, soprattutto in combinazione con l'acido ialuronico. Resta un unico piccolo studio sugli animali, mai verificato sull'uomo.

Rilevamento nello sport

Uno studio del 2013 ha mostrato che AOD-9604 non interferisce con il normale esame del sangue per il doping da ormone della crescita. Le autorità belghe hanno segnalato preparati sequestrati nel 2014. Nel 2015 un laboratorio statunitense ha pubblicato un test delle urine in grado di rilevare quantità minime, ha identificato sei prodotti di degradazione e ha confermato il peptide in fiale confiscate.

Lacune nelle prove

• Il principale studio sull'uomo è stato negativo per la perdita di peso.
• I dati di sicurezza sull'uomo riguardano le compresse, non altre forme vendute oggi.
• La maggior parte degli studi è stata finanziata o condotta dagli sviluppatori.
• Rassegne del 2026 su Sports Medicine e Frontiers in Endocrinology hanno evidenziato la mancanza di dati indipendenti sull'uomo per i frammenti dell'ormone della crescita venduti come sostanze chimiche da ricerca.

Sintesi

AOD-9604 ha modificato il metabolismo dei grassi nei roditori e si è dimostrato sicuro in brevi studi sull'uomo, ma non ha prodotto una perdita di peso rilevante nello studio decisivo. Per il resto, le prove si basano su pochi esperimenti sugli animali.

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