Co wykazała nauka
Badania nad AOD-9604 dzielą się na trzy etapy: prace laboratoryjne i na zwierzętach w latach 90. i na początku XXI wieku, badania na ludziach finansowane przez twórcę oraz późniejsze prace nad stawami i wykrywaniem w sporcie.
Metabolizm tłuszczu u zwierząt
- Tkanka tłuszczowa szczura (Biochem Mol Biol Int, 1993): fragment hGH 177-191 ograniczał tworzenie nowego tłuszczu, ale nie rozkładał bezpośrednio istniejącego tłuszczu w izolowanych poduszkach tłuszczowych.
- Otyłe myszy (Biochem Mol Biol Int, 1994): u genetycznie otyłych myszy fragment zmniejszał przyrost masy ciała i tkanki tłuszczowej.
- Otyłe szczury, doustnie (Horm Res, 2000): po 19 dniach leczenia doustnego otyłe szczury Zucker przybrały mniej niż połowę tego co szczury nieleczone, 15,8 g wobec 35,6 g. Lipoliza wzrosła, a wrażliwość na insulinę się nie zmieniła.
- Otyłe myszy, dwa tygodnie (Int J Obes, 2001): ciągłe podawanie zmniejszało przyrost masy, zwiększało spalanie tłuszczu i stężenie glicerolu we krwi i nie powodowało wysokiego cukru. Peptyd nie wiązał się z receptorem hormonu wzrostu ani nie pobudzał komórek do namnażania.
W poszukiwaniu mechanizmu
Badanie z 2001 roku w Endocrinology wykazało, że AOD-9604 zwiększał liczbę receptorów beta-3-adrenergicznych w tkance tłuszczowej, a jego długotrwały wpływ na masę ciała znikał u myszy bez tego receptora. U tych samych myszy pojedyncza dawka nadal zwiększała spalanie tłuszczu, co sugeruje więcej niż jedną drogę działania.
Badania na ludziach
- Sześć badań, 2001-2007: randomizowane, z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, łącznie około 900 dorosłych, od pojedynczych dawek po 24 tygodnie codziennych tabletek.
- Skuteczność: 12-tygodniowe badanie opisało niewielką utratę masy ciała w grupie 1 mg. 24-tygodniowe badanie OPTIONS z udziałem 536 osób nie wykazało istotnej różnicy w porównaniu z placebo.
- Bezpieczeństwo (J Endocrinol Metab, 2013): we wszystkich badaniach działania niepożądane były podobne jak przy placebo, IGF-1 nie wzrósł, tolerancja glukozy się nie zmieniła i nie wykryto przeciwciał przeciw peptydowi. Żadnego poważnego zdarzenia niepożądanego nie powiązano z lekiem.
Badania nad chrząstką
W badaniu z 2015 roku na 32 królikach z uszkodzonymi kolanami zastrzyki AOD-9604 do stawu poprawiły oceny chrząstki, zwłaszcza w połączeniu z kwasem hialuronowym. To jedno małe badanie na zwierzętach, nigdy niesprawdzone u ludzi.
Wykrywanie w sporcie
Badanie z 2013 roku wykazało, że AOD-9604 nie zakłóca standardowego testu krwi na doping hormonem wzrostu. Belgijskie władze zgłosiły zajęte preparaty w 2014 roku. W 2015 roku amerykańskie laboratorium opublikowało test moczu wykrywający śladowe ilości, zidentyfikowało sześć produktów rozpadu i potwierdziło obecność peptydu w skonfiskowanych fiolkach.
Luki w dowodach
- Główne badanie na ludziach dało wynik negatywny w zakresie utraty masy ciała.
- Dane o bezpieczeństwie u ludzi dotyczą tabletek, a nie innych form sprzedawanych dziś.
- Większość badań finansowali lub prowadzili twórcy.
- Przeglądy z 2026 roku w Sports Medicine i Frontiers in Endocrinology wskazały na brak niezależnych danych od ludzi dla fragmentów hormonu wzrostu sprzedawanych jako odczynniki badawcze.
Podsumowanie
AOD-9604 zmieniał metabolizm tłuszczu u gryzoni i wydawał się bezpieczny w krótkich badaniach na ludziach, ale nie dał istotnej utraty masy ciała w rozstrzygającym badaniu. Poza tym dowody opierają się na niewielkiej liczbie doświadczeń na zwierzętach.
Bibliografia
- Wu Z, Ng FM. Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone. Biochem Mol Biol Int. 1993;30:187-196. PMID 8358331
- Natera V, Jiang WJ, Ng FM. Effect of hGH 177-191 on lipid metabolism in ob/ob mice. Biochem Mol Biol Int. 1994;33:1011-1021. PMID 7987248
- Ng FM, et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53:274-278. PMID 11146367
- Heffernan MA, et al. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25:1442-1449. PMID 11673763
- Heffernan M, et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142:5182-5189. PMID 11713213
- Wilding J. AOD-9604. Curr Opin Investig Drugs. 2004;5:436-440. PMID 15134286
- Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3:7-15. doi:10.4021/jem157w
- Orlovius AK, et al. Effects of the hGH fragment AOD9604 on the WADA hGH isoform immunoassays. Drug Test Anal. 2013;5:850-852. PMID 24124033
- Vanhee C, et al. Identification of AOD-9604 in seized preparations. Drug Test Anal. 2014;6:964-968. PMID 24976118
- Cox HD, et al. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7:31-38. PMID 25208511
- Kwon DR, Park GY. Effect of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in rabbit osteoarthritis model. Ann Clin Lab Sci. 2015;45:426-432. PMID 26275694
- Thomas A, et al. Determination of growth hormone releasing peptides and related peptides in urine. J Sep Sci. 2016;39:333-341. PMID 26578461
- Mendias CL, Awan TM. Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Med. 2026;56:1921-1935. PMID 41966639
- Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PMID 42395176