Historie og utvikling

Historien om AOD-9604 begynner i et australsk universitetslaboratorium, går gjennom et tiår med studier betalt av et selskap og ender, som legemiddelkandidat, med et skuffende resultat i 2007.

Tidlig arbeid ved Monash

Frank Ng og kollegene hans ved Monash University hadde lenge undersøkt hvordan veksthormon påvirker fett. I 1993 rapporterte de at en syntetisk kopi av området 177 til 191 bremset fettdannelsen i rottevev. Et år senere reduserte det samme fragmentet vektøkningen og fettmassen hos genetisk overvektige mus. Den modifiserte utgaven med et ekstra tyrosin fikk navnet AOD-9604.

Et selskap tar over

Metabolic Pharmaceuticals, et bioteknologiselskap i Melbourne, utviklet peptidet som en mulig behandling av fedme. Studier fra 2000 og 2001 viste at det virket hos overvektige rotter når det ble gitt gjennom munnen, og at overvektige mus som ble behandlet i to uker, la på seg mindre og forbrente mer fett, uten høyt blodsukker.

Studier på mennesker, 2001 til 2007

Deretter fulgte seks randomiserte, placebokontrollerte studier med til sammen rundt 900 voksne. De startet med enkeltdoser i blodåre eller gjennom munnen og gikk videre til en 7-dagersstudie, en 12-ukersstudie med omtrent 300 personer og til slutt en 24-ukersstudie ved 16 australske klinikker. I 12-ukersstudien skal gruppen på 1 mg ha gått ned 2,6 kg mot 0,8 kg på placebo, noe som fikk selskapet til å fortsette.

Resultatet i 2007

24-ukersstudien, kalt OPTIONS, omfattet 536 personer med fedme og sammenlignet tre daglige tablettdoser med placebo. I februar 2007 kunngjorde Metabolic at ingen gruppe hadde gått ned vesentlig mer enn placebogruppen. Selskapet la AOD-9604 bort som fedmemiddel, og aksjen falt med mer enn 70 %.

Et nytt liv

I 2013 ble en samlet sikkerhetsanalyse av de seks studiene publisert, og den vurderte tabletten som godt tolerert. I årene etter vakte peptidet interesse i forskning på ledd, dukket opp i beslaglagte produkter analysert av antidopinglaboratorier og ble nevnt av WADA i en uttalelse fra 2013. I USA vurderte FDA det i 2023 til 2024 for apotekproduksjon og satte det ikke på listene over tillatte stoffer.