Geschie­denis en ontwik­ke­ling

Het verhaal van AOD-9604 begint in een Australisch universiteitslab, loopt via tien jaar door het bedrijf betaalde studies en eindigt, als kandidaat-geneesmiddel, met een teleurstellend resultaat in 2007.

Eerste werk aan Monash

Frank Ng en collega's aan de Monash University bestudeerden al lang hoe groeihormoon vet beïnvloedt. In 1993 meldden ze dat een synthetische kopie van het gebied 177 tot 191 de vetaanmaak in rattenweefsel vertraagde. Een jaar later remde hetzelfde fragment bij genetisch zwaarlijvige muizen de gewichtstoename en de vetmassa. De aangepaste versie met een extra tyrosine kreeg de naam AOD-9604.

Een bedrijf neemt het over

Metabolic Pharmaceuticals, een biotechbedrijf uit Melbourne, ontwikkelde het peptide als mogelijke behandeling van obesitas. Studies uit 2000 en 2001 lieten zien dat het bij zwaarlijvige ratten werkte wanneer het via de mond werd gegeven, en dat zwaarlijvige muizen na twee weken behandeling minder aankwamen en meer vet verbrandden, zonder hoge bloedsuiker.

Studies bij mensen, 2001 tot 2007

Daarna volgden zes gerandomiseerde, placebogecontroleerde studies met in totaal ongeveer 900 volwassenen. Ze begonnen met eenmalige doses in een ader of via de mond, gingen verder met een studie van 7 dagen, een studie van 12 weken met zo'n 300 deelnemers en ten slotte een studie van 24 weken op 16 locaties in Australië. In de studie van 12 weken zou de groep op 1 mg 2,6 kg zijn afgevallen tegenover 0,8 kg bij placebo, wat het bedrijf aanmoedigde om door te gaan.

Het resultaat van 2007

De studie van 24 weken, OPTIONS genaamd, nam 536 mensen met obesitas op en vergeleek drie tabletsterktes per dag met placebo. In februari 2007 maakte Metabolic bekend dat geen enkele groep significant meer was afgevallen dan de placebogroep. Het bedrijf stopte met de ontwikkeling van AOD-9604 tegen obesitas, en de aandelenkoers zakte met meer dan 70%.

Een tweede leven

Een gezamenlijke veiligheidsanalyse van alle zes studies verscheen in 2013 en vond dat de tablet goed werd verdragen. In de jaren daarna trok het peptide belangstelling voor gewrichtsonderzoek, dook het op in in beslag genomen producten die antidopinglabs testten, en werd het door WADA genoemd in een verklaring uit 2013. In de Verenigde Staten beoordeelde de FDA het tussen 2023 en 2024 voor apotheekbereiding en zette het niet op de toegestane lijsten.