Ιστορία και ανάπτυξη

Η ιστορία του AOD-9604 ξεκινά σε ένα αυστραλιανό πανεπιστημιακό εργαστήριο, περνά από μια δεκαετία μελετών που χρηματοδότησε μια εταιρεία και τελειώνει, ως υποψήφιο φάρμακο, με ένα απογοητευτικό αποτέλεσμα το 2007.

Οι πρώτες εργασίες στο Monash

Ο Frank Ng και οι συνεργάτες του στο Πανεπιστήμιο Monash μελετούσαν εδώ και καιρό πώς η αυξητική ορμόνη επηρεάζει το λίπος. Το 1993 ανέφεραν ότι ένα συνθετικό αντίγραφο της περιοχής 177 έως 191 επιβράδυνε τον σχηματισμό λίπους σε ιστό αρουραίου. Έναν χρόνο αργότερα, σε γενετικά παχύσαρκα ποντίκια, το ίδιο τμήμα μείωσε την αύξηση βάρους και τη λιπώδη μάζα. Η τροποποιημένη εκδοχή με μια επιπλέον τυροσίνη έγινε γνωστή ως AOD-9604.

Μια εταιρεία αναλαμβάνει

Η Metabolic Pharmaceuticals, εταιρεία βιοτεχνολογίας της Μελβούρνης, ανέπτυξε το πεπτίδιο ως πιθανή θεραπεία της παχυσαρκίας. Μελέτες του 2000 και του 2001 έδειξαν ότι δρούσε σε παχύσαρκους αρουραίους από το στόμα και ότι παχύσαρκα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία για δύο εβδομάδες πήραν λιγότερο βάρος και έκαψαν περισσότερο λίπος, χωρίς υψηλό σάκχαρο.

Μελέτες σε ανθρώπους, 2001 έως 2007

Ακολούθησαν έξι τυχαιοποιημένες μελέτες με εικονικό φάρμακο, με περίπου 900 ενήλικες συνολικά. Ξεκίνησαν με εφάπαξ δόσεις ενδοφλέβια ή από το στόμα και προχώρησαν σε μελέτη 7 ημερών, σε μελέτη 12 εβδομάδων με περίπου 300 άτομα και τελικά σε μελέτη 24 εβδομάδων σε 16 αυστραλιανά κέντρα. Στη μελέτη 12 εβδομάδων, η ομάδα του 1 mg φέρεται να έχασε 2,6 kg έναντι 0,8 kg με το εικονικό φάρμακο, κάτι που ενθάρρυνε την εταιρεία να συνεχίσει.

Το αποτέλεσμα του 2007

Η μελέτη 24 εβδομάδων, με την ονομασία OPTIONS, περιέλαβε 536 άτομα με παχυσαρκία και σύγκρινε τρεις ημερήσιες δόσεις σε δισκία με το εικονικό φάρμακο. Τον Φεβρουάριο του 2007 η Metabolic ανακοίνωσε ότι καμία ομάδα δεν είχε χάσει σημαντικά περισσότερο βάρος από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η εταιρεία εγκατέλειψε το AOD-9604 για την παχυσαρκία και η μετοχή της έπεσε πάνω από 70%.

Μια δεύτερη ζωή

Το 2013 δημοσιεύθηκε συγκεντρωτική ανάλυση ασφάλειας των έξι μελετών, η οποία έκρινε το δισκίο καλά ανεκτό. Τα επόμενα χρόνια το πεπτίδιο προσέλκυσε ενδιαφέρον στην έρευνα για τις αρθρώσεις, εμφανίστηκε σε κατασχεμένα προϊόντα που ανέλυσαν εργαστήρια αντιντόπινγκ και αναφέρθηκε από τον WADA σε δήλωση του 2013. Στις ΗΠΑ, ο FDA το εξέτασε το 2023 έως το 2024 για παρασκευή σε φαρμακεία και δεν το συμπεριέλαβε στους καταλόγους επιτρεπόμενων ουσιών.