Hvad er AOD-9604?

AOD-9604 er et peptid fremstillet i laboratoriet, altså en kort kæde af aminosyrer. Det efterligner en lille del af humant væksthormon, det protein som hypofysen frigiver for at styre væksten og mange sider af stofskiftet.

Et stykke fra enden

Væksthormon består af 191 aminosyrer. Den sidste del af kæden, position 177 til 191, er Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Val-Ser-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe. AOD-9604 er dette segment på 15 aminosyrer med et tyrosin foran, i alt 16. Forskere skriver det nogle gange som Tyr-hGH177-191.

De, der udviklede det, ville bevare den del af hormonet, der påvirker fedt, og udelade de dele, der står for vækst og forhøjet blodsukker.

Forskelle fra væksthormon

• Binder ikke til receptoren: i laboratorietest bandt det ikke til væksthormonreceptoren, som hele hormonet bruger til de fleste af sine virkninger.
• Intet vækstsignal: det fik ikke celler til at dele sig, som væksthormon gør.
• Ingen stigning i IGF-1: i forsøg på mennesker steg IGF-1 ikke, den vækstfaktor som hormonet normalt øger.
• Blodsukker: hverken dyreforsøg eller forsøg på mennesker viste dårligere glukosekontrol, en kendt bivirkning af hele hormonet.

Hvad det ser ud til at gøre i fedtvævet

I forsøg med gnavere mindskede fragmentet lipogenesen, altså dannelsen af nyt fedt, og øgede lipolysen, nedbrydningen af oplagret fedt til fedtsyrer og glycerol. Behandlede fede mus forbrændte også mere fedt for at få energi.

Præcis hvordan det sker, er stadig uklart. Et studie fra 2001 fandt, at AOD-9604 øgede beta-3-adrenerge receptorer, en kontakt på fedtceller, der reagerer på adrenalin. Men hos mus uden den receptor øgede fragmentet stadig fedtforbrændingen på kort sigt, så receptoren forklarer ikke det hele.

Hovedpunkter

• AOD-9604 er en kopi på 16 aminosyrer af væksthormonets ende, inklusive et tyrosin.
• Det virker ikke via væksthormonreceptoren.
• Hos dyr bremsede det fedtøgningen og øgede fedtnedbrydningen.
• Den nøjagtige virkemåde er aldrig blevet helt afklaret.